从阅读周报到穿越繁忙的十字路口,人类普遍使用促发。促发是一种对资讯展开因故加工和贮存的容量有限的记忆系统,在许多复杂的认知商业活动里起重要效用。更加准确地说,促发是(1)在没有感觉输入的情况下,从几秒钟到几分钟临时读取与侦查具体的资讯的能力,而(2)将这些资讯用以有目的的追求,确保(例如,讲出周报上的之前一句话)和操纵(预估接下来会发生什么)。
这种双重过程需要高度的警觉和认知需求,并且与超常和高级政府机构职能具体联。促发持续性在深造持续性,某种原因,警觉缺陷多动持续性(ADHD),阿尔茨海默氏病和精神分裂症里尤为凸显。
晚期病变研究成果(1936年)断定了之前额叶视中枢神经系统(PFC)在促发里的基本效用。随后在黑猩猩和啮齿类动物里展开了中枢神经系统药理学研究成果。研究成果断定了一个与促发具体的中枢神经系统关联:大脑皮质中枢神经系统元的持续放电。这种持续放电持续数秒至数分钟之久,令人难以置信,因为它远远有约了单个中枢神经系统元的毫秒级的时间常数。
文章模式上图(上图源自Cell )
尽管展开了数十年的研究成果,但我们对激发这种持续商业活动的脑必要缺乏互信。一些模型提出了抗原自主过程,而另一些模型则提出了局部的之前馈或复发活性或近距环路。人们对持续商业活动以外的必要也愈加看重,特别是考虑到多项目读取和抗干扰性强。因此,需要更加完整的模型。
过去,无偏倚的表现型作上图原理是洞察可以将中枢神经系统药理学和行为联系起来的基本分子必要的基础。尽管它们有着强大的功能,但无灵长类里这些开创性的基因作上图原理受到(1)作上图分辨率和(2)很难审计进阶认知过程(如抑制请注意和促发)的限制。
从这些原理里汲取新奇,并化解明显的局限性,研究成果技术人员们在这里使用多样性近交(DO)水资源在表现型多样性激素里展开了定量表现型位点(QTL)定位。每只DO激素都有亲本的独特柱形体,并有着高度的杂合性。它们主导为高分辨率基因作上图提供了完美的和平台。因此,DO和其他表现型多样性函数调用已用以一系列研究成果里,这些研究成果将表现型位点与多种表现型具体联。这种水资源的出现,连同基因编辑和作上图技术的同时的发展,为无偏探索促发的分子和中枢神经系统环路必要提供了新的从中。
在这里,研究成果技术人员在促发侦查里对共约200只DO激素展开了表型分析,并在5号染色体上鉴定出了显著的QTL。通过转录,功能丧失和行为研究成果再进一步检查了该位点,发现了一个序列孤儿G抗原偶联受体Gpr12的基因,该基因是促发所必需的,并且可以在功能上促使促发。
随后的分子,抗原和母体成像研究成果主导证明,GPR12定毗邻皮层大脑皮质中枢神经系统元的大脑大脑皮质里,促使了商业活动依赖性钙反应,并使皮层大脑皮质同步支持特别强调。这些结果凸显了依赖Gpr12的皮层对促发的重要重大贡献。
海外版:10.1016/j.cell.2020.09.011
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